AGENTES ANTIMICÓTICOS

Las infecciones fúngicas son muy frecuentes en pacientes con problemas inmunitarios y

resistencia antimicrobiana, sobre todo las infecciones fúngicas graves.

Hay antimicóticos con:

• acción sistémica

• acción tópica

Las diferencias en la biosíntesis de esteroles de membrana, la capacidad de los hongos para desaminar citosina, y la pared única de células fúngicas que contiene glucanos y quitinas han sido explotadas para producir agentes antimicóticos relativamente seguros y eficaces para el tratamiento de infecciones fúngicas.

Los antimicóticos en uso clínico común actúan sobre todo en sitios que involucran la pared y la membrana celulares.

ANTIMICOTICOS SISTEMICOS: FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MICOTICAS INVASORAS PROFUNDAS

ANFOTERICINA B

Mecanismos de acción: La actividad antimicótica de la anfotericina B depende principalmente de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de hongos sensibles.

Formulaciones: Cuatro formulaciones de anfotericina B están disponibles comercialmente: C-AMB, ABCD, L-AMB y ABLC.

• C-AMB

El complejo se comercializa como un polvo liofilizado para inyección.

La C-AMB forma un coloide en el agua, con partículas en gran parte de menos de

0.4 µm de diámetro.

• ABCD

La ABCD forma una solución coloidal cuando se reconstituye en solución acuosa.

La ABCD proporciona niveles sanguíneos mucho más bajos que la C-AMB en

humanos.

• L-AMB

La anfotericina B liposomal es una formulación en la cual el AMB se incorpora

dentro de una formulación de vesícula liposómica unilaminar pequeña.

El fármaco se suministra como un polvo liofilizado y se reconstituye con agua

estéril para inyección.

• ABLC

El ABLC se administra en dosis de 5 mg/kg en dextrosa al 5% en agua, infundida

por vía intravenosa una vez al día durante 2 h.

Los niveles de anfotericina B son mucho más bajos con el ABLC que con la misma

dosis de la C-AMB.

Actividad antimicótica: La anfotericina B tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos

patógenos, incluyendo:

• Candida spp

• Cryptococcus neoformans

• Blastomyces dermatitidis

• Histoplasma capsulatum

• Sporothrix schenckii

• Coccidioides spp

• Paracoccidioides brasiliensis

• Aspergillus spp

• Penicillium marneffei

• Fusarium spp

• Mucorales

Usos terapéuticos: La administración intravenosa de anfotericina B es el tratamiento de elección para la mucormicosis invasiva y en combinación con 5-flucitosina es el estándar de oro para el tratamiento de inducción de la meningitis criptococócica. La anfotericina B también está indicada para el tratamiento de la histoplasmosis grave o rápidamente progresiva, la blastomicosis, la coccidioidomicosis y la peniciliosis.

Efectos adversos: Las principales reacciones agudas a las formulaciones de anfotericina B intravenosa son fiebre y escalofríos relacionados con la perfusión.

FLUCITOSINA

La flucitosina (5-fluorocitosina) es una pirimidina fluorada relacionada con fluorouracilo que tiene un papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Mecanismo de acción: Todos los hongos susceptibles son capaces de la desaminación de flucitosina en 5FU, una potente antimetabolito que se usa en la quimioterapia del cáncer.

ADME: Se distribuye con amplitud en el cuerpo, con un volumen de distribución que se aproxima al agua corporal total y está mínimamente unido a las proteínas plasmátinormal es de cerca de 70-80 µg/mL, alcanzada 1-2 horas después de una dosis de 37.5 mg/kg. La flucitosina se elimina por hemodiálisis. El medicamento también se elimina mediante diálisis peritoneal.

Usos terapéuticos: La flucitosina se usa casi exclusivamente en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la meningitis criptococócica.

Efectos adversos: La flucitosina puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia. Se han observado otros efectos adversos que incluyen erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y enterocolitis grave.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Los antimicóticos azoles incluyen dos clases amplias, imidazoles y triazoles.

Mecanismo de acción: El efecto principal de los imidazoles y triazoles sobre los hongos es la inhibición de 14-α-esterol desmetilasa, un CYP y el producto del gen ERG11.

Actividad antimicótica: Los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra:

• C. albicans

• Candida tropicalis

• Candida parapsilosis

• C. neoformans

• Blastomyces dermatitidis

• H. capsulatum

• Coccidioides spp

• Paracoccidioides brasiliensis

• Hongos de la tiña

ADME: La forma de cápsula del fármaco se absorbe mejor en estado de alimentación, pero la solución oral se absorbe mejor en ayunas. El itraconazol se metaboliza en el hígado.

Usos terapéuticos: El itraconazol es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes no meníngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y Coccidioides immitis.

Efectos adversos: La hepatotoxicidad grave ha llevado, en casos raros, a la insuficiencia hepática y la muerte.

EQUINOCANDINAS

Las equinocandinas son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido. Tres

equinocandinas están aprobadas para uso clínico: la caspofungina, la anidulafungina y

la micafungina.

Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de 1,3-β-d-glucano, que es un componente esencial de la pared celular de los hongos y se requiere para la integridad celular.

Actividad antimicótica. Las equinocandinas exhiben actividad fungicida contra especies

de Candida.

Agentes disponibles

• CASPOFUNGINA

El acetato de caspofungina es un lipopéptido semisintético soluble en agua sintetizado a partir del producto de fermentación de Glarea lozoyensis.

Uso terapéutico. La caspofungina está aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva y como terapia de rescate para pacientes con aspergilosis invasiva. Interacciones medicamentosas. La caspofungina aumenta los niveles de tacrolimús en

16%, lo que debe controlarse mediante un seguimiento estándar.

• MICAFUNGINA

La micafungina es una equinocandina semisintética soluble en agua derivada del hongo Coleophoma empedri.

Usos terapéuticos: La micafungina está aprobada para el tratamiento de la candidiasis

invasiva y la candidiasis esofágica.

• ANIDULAFUNGINA

La anidulafungina es un compuesto semisintético insoluble en agua extraído del hongo A. nidulans, del que deriva el nombre del medicamento.

Uso terapéutico y dosificación: La anidulafungina está aprobada para el tratamiento de

la candidemia y otras formas de infecciones por Candida, incluido el absceso intraabdominal, la peritonitis y la candidiasis esofágica

AGENTES ANTIMICOTICOS TOPICOS

IMIDAZOLES TÓPICOS Y TRIAZOLES

Modos de administración

• Aplicación cutánea. Las preparaciones para uso cutáneo descritas en el siguiente material son efectivas para la tiña corporal, la tiña del pie, la tiña crural, la tiña versicolor y la candidiasis cutánea.

• Aplicación vaginal. Las cremas vaginales, los supositorios y las tabletas para la candidiasis vaginal se usan una vez al día durante 1-7 días, preferiblemente al acostarse para facilitar la retención.

• Uso oral. El uso de la tableta oral de clotrimazol se considera una terapia tópica adecuada. La única indicación para esta pastilla de 10 mg es la candidiasis orofaríngea. La actividad antimicótica se debe por entero a la concentración local del fármaco; no hay efecto sistémico.

AGENTES INDIVIDUALES

• ECONAZOL

El econazol penetra con facilidad en el estrato córneo y logra concentraciones efectivas a nivel de la mitad del cuero cabelludo. Aproximadamente el 3% de los receptores experimenta eritema local, ardor, escozor o comezón. El nitrato de econazol está como una crema miscible en agua (1%) para aplicarse dos veces al día.

• EFINACONAZOL

El efinaconazol es un derivado de azoleamina con excelente actividad in vitro contra el T.

rubrum y T. mentagrophytes. Está disponible como una solución tópica al 10% para el

tratamiento de la onicomicosis.

• LULICONAZOL

El luliconazol está disponible como una crema al 1% y es eficaz para el tratamiento tópico de la tiña pediátrica, tiña crural y tiña corporal interdigital causada por organismos susceptibles.

• TIOCONAZOL

El tioconazol es un imidazol comercializado para el tratamiento de Candida vulvovaginitis. Se administra una dosis única de 4.6 g de pomada (300 mg de medicamento) al acostarse.

• KETOCONAZOL

El imidazol ketoconazol está disponible como crema al 0.5%, espuma, gel y champú para

infecciones dermatofíticas de la piel comunes, para tiña versicolor y para dermatitis seborreica.

Datos farmacológicos para su formulario personal: agentes antimicóticos