ANDRÓGENOS Y TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO

La testosterona es el principal andrógeno

• En el hombre: se sintetiza en las células de Leydig

• En las mujeres: se sintetiza en el cuerpo lúteo y en la corteza suprarrenal

Los precursores de testosterona, androstenodiona y dehidroepiandosterona son andrógenos débiles que pueden ser transformados en androsterona en la periferia.

Algunos de los efectos de la testosterona, están mediados indirectamente después de ser convertida en otros compuestos. La enzima 5α- reductasa convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT). Hay 2 tipos de 5α- reductasa: tipo I en la piel e hígado; tipo II en tejido urogenital (en varones). La aromatasa, abundante en hígado y tejido adiposo, cataliza una conversión irreversible de andrógenos a estrógenos. Da origen al 85% del estradiol circulante en varones. La testosterona también se metaboliza a dos compuestos inactivos: Androstenona y Etiocolanona.

Efectos directos de la testosterona y efectos mediados indirectamente a través de dihidrotestosterona o estradiol.

DEFICIENCIA DE ANDRÓGENOS

• Durante el desarrollo fetal:

1er trimestre: diferenciación sexual incompleta

Ocurre por deficiencias testiculares y no por deficiencias hipofisarias

Desde criptorquidia hasta aparición de un fenotipo femenino

• Antes de finalizar la pubertad:

Retraso en la aparición de signos de pubertad

Ginecomastia

• Después de finalizar la pubertad:

Disminución de la libido y energía

A largo plazo, disminución de la masa muscular, vello púbico

• En mujeres:

Disminución de la libido, densidad ósea

Perdida del vello púbico-a largo plazo

PREPARACIONES FARMACÉUTICAS DE ANDRÓGENOS

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS ANDRÓGENOS

ANTIANDRÓGENOS

Algunos efectos de los andrógenos son indeseables, al menos en ciertas circunstancias. (El caso más común: hiperplasia prostática benigna y carcinoma de próstata)

Fármacos diseñados para:

• Inhibir la síntesis o liberación de testosterona

• Antagonizar de los receptores de andrógenos

• Inhibir la acción de la 5 α-reductasa

Indicaciones:

• Carcinoma de próstata

• Virilización en mujer (hirsutismo, acné, calvicie)

• Pubertad precoz

Adversos:

• Pérdida de la líbido y potencia sexual

• Ginecomastia

• Azoospermia y esterilidad a grandes dosis

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN DE TESTOSTERONA

• Análogos de la GnRH:

- Inhiben secreción de testosterona al inhibir secreción de LH.

- Usado en Tto de cáncer de próstata.

• Antimicóticos de la familia del imidazol (ketoconazol):

- Inhiben CYP y bloquean síntesis de hormonas esteroideas

- EA: Insuficiencia suprarrenal, hepatotoxicidad

- Usado a veces en casos de exceso de GC

INHIBIDORES DE LA ACCIÓN DE ANDRÓGENOS

Inhiben la unión de los andrógenos al AR o inhiben la 5-alfa-reductasa

• Antagonistas del receptor de andrógenos

1. Flutamida, bicalutamida, nilutamida y enzalutamida:

- Relativamente potentes, eficacia limitada cuando se usan solos

- Tratamiento de Ca de próstata metastásico (con análogo de GnRH)

- Tratamiento de Hirsutismo en mujeres (flutamida)

2. Espironolactona:

- Inhibidor de aldosterona, inhibidor débil del AR, inhibidor débil de síntesis de testosterona

- Tratamiento de retención de líquidos o HTA en hombres → ADVERSO: ginecomastia

- Tratamiento de hirsutismo en mujeres

- Eplenona: análogo que no causa ginecomastia, es antagonista selectivo del receptor MC-mineralocorticoide

3. Acetato de ciprotenona

- Progestina y antiandrogeno débil

- Tratamiento de hirsutismo (solo o con anticonceptivo oral)

• Inhibidores de 5α-reductasa: Finasterida y dutasterida

- Bloquean conversión de testosterona a DHT

- Tratamiento de hiperplasia prostática benigna

- Tratamiento de calvicie de patrón masculino e hirsutismo

- EA: impotencia (infrecuente), ginecomastia (poco común)

MEDICAMENTOS PARA LA DISFUNCIÓN ERÉCTIL

La función eréctil normal depende de una combinación de muchos factores, incluidos los visuales, psicológicos, hormonales y neurológicos, que actúan a través del mecanismo común de aumentar la síntesis de NO, por el endotelio vascular, en las arteriolas que irrigan los cuerpos cavernosos y en ellos mismos. El NO se difunde a las células musculares lisas adyacentes y causa la vasodilatación de las arteriolas y el aumento del cumplimiento del espacio cavernoso, lo que permite su congestión con sangre. Esta acumulación de sangre también restringe el flujo de salida al comprimir las venas contra la envoltura circundante (tunica albuginea). El resultado general es la erección del pene.

Inhibidores de PDE5:

• Sildenafil

• Vardenafil

• Tadalafil

• Vadanafil

Son inhibidores de la enzima fosfodiesterasa tipo V (PDE5)

PDE5 está en los vasos sanguíneos pulmonares: se puede usar para reducir la hipertensión pulmonar porque relaja los vasos sanguíneos

Efectos secundarios y toxicidad:

• Cefalea (por vasodilatación de las arterias meníngeas), nausea(por caída de la tensión arterial), rubor facial: porque la PDE5 está en varios tejidos

• Congestión nasal

• Hipotensión severa (interacción con nitratos orgánicos) y muerte

• Priapismo