ESTRÓGENOS, PROGESTINAS Y TRACTO REPRODUCTOR FEMENINO

Los estrógenos y progestágenos son hormonas con muchas acciones fisiológicas.

En las mujeres tienen efectos en el desarrollo, acciones neuroendocrinas que controlan la ovulación, la preparación del aparato reproductor para la fecundación y el implante. También hay acciones en metabolismo de minerales, carbohidratos, lípidos y proteínas.

El uso terapéutico de estrógenos y progestágenos refleja sus actividades fisiológicas originales. Se utilizan para hormonoterapia en menopausia y anticoncepción. Los antiestrogenos se usan para tratar infertilidad y cáncer de mama. Antiprogestagenos se pueden utilizar para el aborto

¿QUÉ SON LOS ESTRÓGENOS?

Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del colesterol) que se encuentran principalmente en las mujeres.

Entre sus múltiples funciones, destacan el desarrollo de los órganos sexuales femeninos, la aparición de los caracteres sexuales secundarios y la regulación del ciclo menstrual. Por esta razón, los estrógenos son conocidos como las hormonas sexuales femeninas.

Además, los estrógenos son el principio activo de muchos anticonceptivos orales, así como de medicamentos utilizados en los tratamientos de reproducción asistida.

Funciones de los estrógenos

Estrógenos

• Incluye muchos compuestos esteroideos y no esteroideos.

• El 17B- estradiol, es el estrógeno natural más potente en seres humanos y tiene acciones en alfa y beta Del receptor estrogénico. Siguen en importancia el estriol y la estrona.

• Contienen un anillo fenólico A con un grupo hidroxilo en el carbono 3 y un grupo beta- OH en la posición 17 del anillo D.

Biosíntesis

• Los estrógenos se originan de la androstenediona o de la testosterona por aromatización del anillo A, catizado por la aromatasa (CYP19) que utiliza NADPH y oxígeno como cosustrato. También se utiliza una flavoproteina, la reductasa de NADPH/ citocromo P450

• Los ovarios son la fuente principal de estrogenos en mujeres premenopáusicas, siendo el estradiol el producto más importante.

• En mujeres postmenopáusicas la fuente principal es el estroma del tejido adiposo.

• En los varones los estrogenos se producen en los testículos o por aromatización extragonadal de esteroides C19 circulantes.

Acciones Fisiológicas:

• Acciones en el desarrollo

• Control neuroendocrino del ciclo menstrual

• Efectos metabólicos

• Efectos sobre el SNC

Beneficios de los estrógenos para la menopausia

MODULADORES DE LOS RECEPTORES DE ESTRÓGENO

Tamoxifeno, raloxifeno, toremifeno

Son capaces de inhibir el receptor de estrógeno en algunos tejidos (mama y endometrio), pero en otros tejidos como en hueso, encéfalo e hígado lo activan

Tamoxifeno y raloxifeno se usan para el tratamiento de cáncer mamario

Toremifeno se usa para la prevención y tratamiento de la osteoporosis, pero se usa para

reducir el riesgo de metástasis de cáncer mamario

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ESTRÓGENOS- ANTIESTRÓGENOS

Clomifeno, fulvestrant

Inactivan el receptor de estrógenos en todos los tejidos

Clomifeno se usa para el tratamiento de la infertilidad en mujeres anovulatorias: se une a receptores estrogénicos hipofisiarios incrementando la liberación de FSH y LH

Fulvestrant se ha usado como alternativa para el cáncer mamario cuando hay poca respuesta al tamoxifeno

¿QUÉ ES LA PROGESTERONA?

La progesterona es una hormona esteroide perteneciente al grupo de los progestágenos, es decir, las hormonas responsables de mantener el embarazo. Por esta razón, la progesterona también es conocida como la hormona del embarazo.

Su producción se inicia una vez la mujer ha llegado a la pubertad, con la primera menstruación y el comienzo de los ciclos menstruales. Es por ello que la progesterona es una hormona sexual que también contribuye a la aparición y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos.

Concretamente, la progesterona es sintetizada por los ovarios de la mujer después de la ovulación. Una vez expulsado el óvulo, el folículo ovárico se convierte en un cuerpo lúteo que secreta progesterona durante toda la fase lútea del ciclo menstrual hasta que llega la menstruación.

PROGESTÁGENOS

• La progesterona es producida en la fase lútea

Disminuye la frecuencia de los pulsos de GnRH

• El compuesto que más acción anovulatoria tiene son los progestágenos

• Disminuye la proliferación endometrial y favorece la transformación en endometrio secretor

• La progesterona, en conjunto con estrógeno induce la proliferación de los acinos de las mamas (especialmente en el embarazo)

• La progesterona induce un aumento en la temperatura basal hacia la mitad del ciclo menstrual

• Aumentan LDL- reducen HDL

• Se dividen en:

- Pregnanos: la hormona natural y sus similares (acetato de medroxiprogesterona y acetato de megestrol)

- Estranos: derivados de la 19-nortestosterona. Predomina la actividad progestágena, pero muestran efectos androgénicos (noretindrona, dienogest)

- Gonanos: también son derivados de la 19-nortestosterona, pero con un grupo etilo en la posición 13. Estos tienen mucho menos efecto androgénico (desogestrel, norgestrel, norgestimato)

- Derivados de la espironolactona: tienen actividad antiandrogénica y

antimineralocorticoide (drospirenona)

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE PROGESTÁGENOS- ANTIPROGESTÁGENOS

Mifepristona, acetato de ulipristal

Mifepristona es un antagonista competitivo de los receptores de progesterona y su principal uso es en combinación con el misoprostol la interrupción voluntaria del embarazo. La mifepristona inhibe los receptores de progestágenos haciendo que el epitelio no actúe como epitelio secretor y se vuelva inapto para el mantenimiento del embrión, misoprostol ayuda a la contracción uterina y a la contracción del cérvix

Ulipristal es un inhibidor de los receptores de progesterona. Tiene la capacidad de inhibir la ovulación, inhibiendo la liberación de LH y la rotura del folículo inducida por LH.

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

Contienen estrógeno y progestágeno o solo progestágeno

• Combinación de anticonceptivos orales

- Su eficacia teórica es de 99.9%

- La cantidad de estrógeno está entre 20-50 microgramos. Entre menos concentración tenga mejor

- Los anticonceptivos combinados disminuyen la sensibilidad de la hipófisis a la GnRH

- Modifican la viscosidad del moco cervical

- La cantidad de progestágeno es variable y depende de la potencia

• Anticonceptivos de solo progestágeno

- Su eficacia teórica es de 99%

- Bloquean la ovulación en 60-80% de los ciclos. Las inyecciones de depósito son más eficaces

- Minipildora: píldoras con noretindrona 0.35 mg (todos los días)

- Implante subdérmico: levonorgestrel o norgestrel

- Inyección trimestral: acetato de medroxiprogesterona

- DIU: levonorgestrel